毎年約18万人が真菌性髄膜炎で亡くなっています。真菌性髄膜炎の主な原因は、ヒトの脳に感染する真菌であるクリプトコッカス・ネオフォルマンス(C. neoformans)です。
現在、この疾患の治療に使用できる唯一の抗真菌薬はアムホテリシンBです。アムホテリシンBはC. neoformansに有効ですが、この真菌による髄膜炎の治療は依然として高い治療失敗率と原因不明の感染再発を伴います。中国科学院微生物学研究所の研究者らは研究を通じて、脳内のブドウ糖がC. neoformansがMig1と呼ばれるタンパク質を介して獲得した抗真菌薬耐性を抑制できることを明らかにしました。
研究によると、マウスにおいてMig1は真菌細胞膜の成分であり、アムホテリシンBの標的であるエルゴステロールの合成を阻害することが示されています。さらに、Mig1は真菌細胞膜の別の成分であるイノシトールホスホリルセラミドの産生も促進します。イノシトールホスホリルセラミドはアムホテリシンBとエルゴステロールを競合し、その結果、アムホテリシンBの作用を抑制します。イノシトールホスホリルセラミド阻害剤をアムホテリシンBと併用すると、マウスにおけるクリプトコッカス髄膜炎の治療効果が向上します。
ミン・チャウ
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